研究:女性孕前规律增补叶酸,可有效降低孩子先心病发生率

  国家儿童医学中心、复旦大学附属儿科医院研究团队的最新成果首次阐明了母亲围孕期红细胞叶酸对子代先心病的保护作用,通过叶酸增补,母体的红细胞叶酸浓度高于WHO推荐的906nmol/L浓度界值,可使人群先心病发生率降低51.3%。

  近日,国际顶级学术期刊《内科学年鉴》(Annals of Internal Medicine)已在线发表上述研究团队的研究论文“Periconception Red Blood Cell Folate and Offspring Congenital Heart Disease: Nested Case-Control and Mendelian Randomization Studies”。

  8月24日,该论文通讯作者之一、复旦大学附属儿科医院院长黄国英教授介绍,先天性心脏病(以下简称先心病)是最常见的出生缺陷,在活产新生儿中的发病率超过8‰,是5岁以下儿童重要死因之一。

  大多数先心病属于复杂性疾病,其发病涉及遗传、环境以及二者之间的互作关系。许多资料显示,围孕期叶酸摄入不足,可能导致子代先心病风险增加,但有关母体叶酸与子代先心病关系的研究大多采用血清叶酸作为围孕期或妊娠期母亲叶酸状态,由于血清叶酸水平受到的影响因素较多故并不能反映体内稳定的叶酸水平,因此不同的研究之间常常得出不一致的结论。

  为了解决这一问题,复旦儿科医院黄国英教授和严卫丽教授团队建立了一个从孕前开始的大型的前瞻性队列(上海孕前亲子队列SPCC),采用母亲红细胞叶酸浓度这个世界卫生组织(WHO)推荐的叶酸内暴露金标准测量,观察其在先心病发病关键窗口期的水平与子代先心病的关系。

  黄国英说,研究团队选择197例先心病患儿的母亲与788例对照构成了巢式病例—对照研究样本,采用传统病例对照分析联合被称为“大自然的随机试验”的孟德尔随机化设计,系统地分析了围孕期母亲红细胞叶酸浓度与子代先心病的关系。

  研究发现,母体红细胞叶酸每升高100nmol/L与子代先心病风险降低7%相关,红细胞叶酸浓度高于WHO推荐的预防神经管畸形的906nmol/L浓度界值,对于预防先心病具有额外的获益(P for trend=0.007),可使人群先心病发生率降低51.3%。

  黄国英表示,由于先心病发生于胚胎早期,而通过补充剂提高红细胞叶酸浓度至推荐标准需要2-3个月,因此,叶酸增补需从孕前开始,这样才能有效预防先心病的发生。

  事实上,如今许多准妈妈已经知道围孕期增补叶酸对预防神经管畸形的价值,孕前3个月每天补充0.4mg叶酸,可使子代神经管畸形的发生减少50%~70%。而如今这项研究证明,除了预防神经管畸形,增补叶酸对预防先心病亦具有重要作用。

  但现状仍然令人担忧,该课题组在先前的另一项研究发现,在上海这个全国经济文化最发达的城市,孕前规律增补叶酸的人低于三成,有超过90%的备孕妇女红细胞叶酸水平未能达到906nmol/L。

  “这个现状须引起政策制定者、妇幼保健医务工作者和公众的高度重视。”黄国英说。

  黄国英称,此次研究还观察到母体叶酸对子代先心病的保护作用可能存在阈值范围,因此,下一步的研究将结合有关叶酸与其他母子临床结局的研究证据,探索可有效预防先心病且不增加其他不良健康结局发生的最佳红细胞叶酸水平,以及父亲叶酸水平与子代先心病发病的关系。

  复旦大学附属儿科医院临床流行病学研究室陈红燕(博士后)、张羿(助理研究员)、以及心血管中心王定美(博士)为该论文共同第一作者,黄国英教授与严卫丽教授为共同通讯作者。该研究受到国家重点研发计划、国家自然科学基金、博士后基金以及中国医学科学院医学与健康科技创新工程等项目的资助。

  澎湃新闻高级记者 李佳蔚